[Severe hypercalcemia in intensive care medicine]
- PMID: 40116919
- DOI: 10.1007/s00063-025-01259-8
[Severe hypercalcemia in intensive care medicine]
Abstract
Hypercalcemic crisis is a rare but life-threatening complication of severe hypercalcemia. In most cases (> 90%), primary hyperparathyroidism or malignancy are the causes of a hypercalcemic crisis. Prodromes are often nonspecific and can present as nausea, vomiting, or a lack of concentration. The transition from hypercalcemia to a hypercalcemic crisis is often caused by a dysregulated volume status. As rapid treatment is essential, differential diagnostics should not delay treatment. In the human body, there is a complex system that keeps the extracellular calcium concentration within a narrow range (total calcium level: 2.1-2.5 mmol/L), whereby only about 50% of the total extracellular calcium is ionized and, therefore, biologically active. The remaining 50% is mostly bound to albumin and globulins. A hypercalcemic crisis is defined as a (albumin-corrected) total calcium over 3.5 mmol/L with accompanying severe symptoms. In addition to the measurement of the albumin-corrected total calcium concentration and ionized calcium, measuring the (intact) parathyroid hormone level is also crucial, as the causes of the hypercalcemic crisis can be roughly divided into parathyroid hormone (PTH)-dependent and PTH-independent causes. Initially, treatment is primarily symptomatic; in patients with a hypercalcemic crisis, the focus is on evaluation and appropriate emergency treatment according to the ABCDE scheme (e.g., securing the airway). At the same time, the calcium level should be lowered as quickly as possible in a controlled manner. Therefore, differentiated volume therapy is recommended. In addition, treatment with loop diuretics such as furosemide can be considered (after correcting hypovolemia). If therapy is not successful quickly or if there are contraindications to increased fluid administration (e.g., cardiac or renal insufficiency), the start of (calcium-free) dialysis is usually unavoidable. Calcitonin can be used to rapidly reduce calcium levels. Depending on the clinical cause of the severe hypercalcemia, cinacalcet, bisphosphonates, and denosumab are also drugs that can effectively reduce calcium levels within 2-3 days. The long-term prognosis depends on the underlying disease. A cohort of patients with primary hyperparathyroidism showed a 3-year survival rate of 80%.
Die hyperkalzämische Krise ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Komplikation der schweren Hyperkalzämie. In > 90 % der Fälle sind der primäre Hyperparathyreoidismus (pHPT) oder Tumorerkrankungen die Ursache. Prodromi wie Übelkeit, Erbrechen oder Konzentrationsstörungen sind oft unspezifisch. Häufig bedingt ein dysregulierter Volumenstatus den Übergang der Hyperkalzämie in eine hyperkalzämische Krise. Der Körper hält die extrazelluläre Kalziumkonzentration eng reguliert (Gesamtkalziumspiegel 2,1 bis 2,5 mmol/L). Nur 50 % des extrazellulären Gesamtkalziums ist ionisiert und somit biologisch aktiv, der Rest ist größtenteils an Albumin und Globuline gebunden. Eine hyperkalzämische Krise liegt vor, wenn das (Albumin-korrigierte) Gesamtkalzium über 3,5 mmol/L steigt und schwere Symptome auftreten. Laborchemisch ist vor allem die Bestimmung des ionisierten Kalziums, behelfsweise auch der Albumin-korrigierten Gesamtkalziumkonzentration sowie die Bestimmung des (intakten) Parathormons (iPTH) entscheidend, denn die Ursachen der hyperkalzämischen Krise lassen sich grob in PTH-abhängige und -unabhängige Ursachen unterteilen. Da eine schnelle Behandlung essenziell ist, sollte die initiale Differenzialdiagnostik mit Bedacht erfolgen, um eine Verzögerung therapeutischer Interventionen zu vermeiden. Zu Beginn konzentriert sich die Therapie einer hyperkalzämischen Krise auf symptomatische Maßnahmen, wobei die Evaluation und Notfallbehandlung betroffener Patienten gemäß ABCDE-Schema (z. B. Atemwegssicherung) im Vordergrund stehen. Gleichzeitig sollte der Kalziumspiegel möglichst zeitnah und kontrolliert gesenkt werden. Neben einer differenzierten Volumentherapie kann (nach Ausgleich einer Hypovolämie) die supportive Gabe von Schleifendiuretika wie Furosemid erwogen werden. Gelingt kein schneller Behandlungserfolg oder liegen Kontraindikationen für die Gabe größerer Flüssigkeitsmengen vor (z. B. Herz- oder Niereninsuffizienz), ist der Beginn einer (kalziumfreien) Hämodialyse meist unumgänglich. Mit Calcitonin kann eine schnell einsetzende Kalziumreduktion erzielt werden. Je nach Ursache der schweren Hyperkalzämie stehen mit Cinacalcet, Bisphosphonaten und Denosumab weitere effektive Medikamente zur Verfügung, die innerhalb von zwei bis drei Tagen eine deutliche Reduktion der Kalziumspiegel bewirken können. Die Langzeitprognose ist primär abhängig von der zugrunde liegenden Erkrankung. In einer Patientenkohorte mit pHPT zeigte sich ein 3-Jahres-Überleben von 80 %.
Keywords: Calcium; Hypercalcemic coma; Hypercalcemic crisis; Intensive care emergency; Unclear loss of consciousness.
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Einhaltung ethischer Richtlinien. Interessenkonflikt: T. Wiesmann fungiert lediglich selten als Sachverständiger für die Firmen Braun und Pajunk, hierbei handelt es sich aber um Themen der Regionalanästhesie, somit besteht kein Zusammenhang zu diesem Artikel. K. Politt und C. Gaik geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
References
Literatur
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- Almuradova E, Cicin I (2023) Cancer-related hypercalcemia and potential treatments. Front Endocrinol 14:1039490
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- Bilezikian JP (1993) Clinical review 51: Management of hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab 77:1445–1449 - PubMed
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