Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Review
. 2025 Apr;41(4):355-366.
doi: 10.1051/medsci/2025045. Epub 2025 Apr 28.

[Metabolism and therapy in acute myeloid leukemia with isocitrate dehydrogenase 1/2 mutations]

[Article in French]
Ludovic Gabellier  1 , Enzo Bosetta  2 , Maël Heiblig  3 , Jean-Emmanuel Sarry  2
Affiliations
Review

[Metabolism and therapy in acute myeloid leukemia with isocitrate dehydrogenase 1/2 mutations]

[Article in French]
Ludovic Gabellier et al. Med Sci (Paris). 2025 Apr.

Abstract
in English, French

Isocitrate dehydrogenase IDH1 and IDH2, key enzymes in central and energy metabolism, are frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML). They catalyze the production of the oncometabolite R-2-hydroxyglurate, which plays a key role in leukemogenesis and relapse of patients after standard AML treatments. Although the recent introduction of selective inhibitors of IDH1 (ivosidenib) and IDH2 (enasidenib) has improved the prognosis of patients with IDH1- and IDH2-mutant AML, several mechanisms of resistance to these treatments have already been identified, including metabolic reprogramming. The study of these mechanisms has opened up new therapeutic opportunities for the monitoring and treatment of patients with this subtype of AML.

Title: Leucémies aigües myéloïdes avec mutations IDH1/2 - Métabolisme et réponse thérapeutique.

Abstract: Si le rôle du métabolisme a été clairement établi dans le développement de certains cancers, son impact dans la leucémogénèse et dans la réponse aux thérapies reste mal établi dans la plupart de différents sous-types de leucémies aiguës myéloïdes. À la croisée de nombreuses voies métaboliques cytoplasmiques et mitochondriales, les enzymes isocitrate déshydrogénases IDH1 ou IDH2, qui produisent l’α-cétoglutarate (α-CG), un substrat essentiel dans le cycle de Krebs et la régulation épigénétique, sont mutées de manière récurrente dans les leucémies aiguës myéloïdes et, donc, soupçonnées de jouer un rôle clé dans la leucémogenèse. Cette revue s’intéresse aux perspectives offertes par l’étude du métabolisme, et de la résistance aux traitements « standards » des leucémies aiguës myéloïdes avec mutation IDH1/2, pour le développement de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles thérapies.

PubMed Disclaimer

Similar articles

See all similar articles

References

    1. Parsons DW, Jones S, Zhang X, et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science 2008 ; 321 : 1807–12.
    1. Dang L, White DW, Gross S, et al. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate. Nature 2009 ; 462 : 739–44.
    1. Ward PS, Patel J, Wise DR, et al. The common feature of leukemia-associated IDH1 and IDH2 mutations is a neomorphic enzyme activity converting alpha-ketoglutarate to 2-hydroxyglutarate. Cancer Cell 2010 ; 17 : 225–34.
    1. Xu W, Yang H, Liu Y, et al. Oncometabolite 2-hydroxyglutarate is a competitive inhibitor of alpha- ketoglutarate-dependent dioxygenases. Cancer Cell 2011 ; 19 : 17–30.
    1. Chowdhury R, Yeoh KK, Tian YM, et al. The oncometabolite 2-hydroxyglutarate inhibits histone lysine demethylases. EMBO Rep 2011 ; 12 : 463–9.

MeSH terms

LinkOut - more resources