Gitelman Syndrome in the Sixth Decade: An Atypical Presentation with Severe Electrolyte Abnormalities and Genetic Heterogeneity
- PMID: 40452344
- DOI: 10.4103/aam.aam_86_25
Gitelman Syndrome in the Sixth Decade: An Atypical Presentation with Severe Electrolyte Abnormalities and Genetic Heterogeneity
Abstract
Gitelman syndrome (GS) is a rare autosomal recessive salt-losing tubulopathy characterized by hypokalemic metabolic alkalosis, hypomagnesemia, and hypocalciuria. While typically presenting in adolescence or early adulthood, atypical presentations and delayed diagnoses into later adulthood pose significant clinical challenges. We report a case of a 60-year-old female who presented with generalized weakness, lethargy, and severe electrolyte abnormalities, including profound hyponatremia (109 mmol/L), hypokalemia (2.91 mmol/L), hypocalcemia (<6.0 mg/dL), and hypomagnesemia (0.6 mg/dL). Laboratory investigations revealed metabolic alkalosis, hypochloremia, elevated parathyroid hormone (172.90 pg/ml), and inappropriate renal potassium wasting. Urinary studies showed relative hypocalciuria in the context of severe hypocalcemia. Genetic testing revealed no pathogenic variants in the SLC12A3 gene typically associated with GS, though variants of uncertain significance were identified in SLC22A12 and VPS33B genes. Management included aggressive electrolyte replacement, spironolactone, and dietary modifications, resulting in clinical improvement despite incomplete normalization of electrolytes. This case illustrates the complex clinical spectrum of GS, highlighting the importance of considering this diagnosis in older adults with unexplained electrolyte abnormalities. The absence of confirmatory SLC12A3 mutations despite classic biochemical features supports emerging evidence of genetic heterogeneity in GS. This case emphasizes the value of clinical diagnosis when genetic confirmation is lacking and the effectiveness of targeted symptomatic management. GS should be considered in the differential diagnosis of electrolyte abnormalities across all age groups. A high index of clinical suspicion and characteristic biochemical profile can guide diagnosis and management even in the absence of confirmatory genetic findings.
RésuméLe syndrome de Gitelman (SG) est une tubulopathie rare autosomique récessive responsable d’une perte de sel, caractérisée par une alcalose métabolique hypokaliémique, une hypomagnésémie et une hypocalciurie. Bien qu’il se manifeste généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, des présentations atypiques et des diagnostics retardés à un âge plus avancé posent des défis cliniques importants. Nous rapportons le cas d’une femme de 60 ans présentant une asthénie généralisée, une léthargie et de graves troubles électrolytiques, notamment une hyponatrémie profonde (109 mmol/L), une hypokaliémie (2,91 mmol/L), une hypocalcémie (<6,0 mg/dL) et une hypomagnésémie (0,6 mg/dL). Les examens biologiques ont révélé une alcalose métabolique, une hypochlorémie, une élévation de la parathormone (172,90 pg/mL) et une perte rénale inappropriée de potassium. Les analyses urinaires ont montré une hypocalciurie relative malgré une hypocalcémie sévère. Les tests génétiques n’ont pas mis en évidence de variant pathogène dans le gène SLC12A3, généralement associé au SG, bien que des variants de signification incertaine aient été identifiés dans les gènes SLC22A12 et VPS33B. Le traitement a consisté en une supplémentation électrolytique intensive, l’utilisation de spironolactone et des modifications alimentaires, entraînant une amélioration clinique malgré une normalisation incomplète des électrolytes. Ce cas illustre la complexité du spectre clinique du SG et souligne l’importance de considérer ce diagnostic chez les patients âgés présentant des troubles électrolytiques inexpliqués. L’absence de mutations confirmées du gène SLC12A3, malgré un tableau biochimique typique, soutient l’hypothèse d’une hétérogénéité génétique croissante dans le SG. Ce cas met en lumière la valeur du diagnostic clinique en l’absence de confirmation génétique et l’efficacité d’une prise en charge symptomatique ciblée. Le SG doit être inclus dans le diagnostic différentiel des troubles électrolytiques à tout âge. Un haut degré de suspicion clinique et un profil biochimique caractéristique peuvent orienter le diagnostic et le traitement, même en l’absence de confirmation génétique.
Keywords: Electrolyte disorders; Gitelman syndrome; SLC12A3; Troubles électrolytiques; alcalose métabolique; hypokalemia; hypokaliémie; hypomagnesemia; hypomagnésémie; hyponatremia; hyponatrémie; metabolic alkalosis; syndrome de Gitelman; tubulopathie; tubulopathy.
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