[Treatment of neuroimmunological diseases with chimeric antigen receptor (CAR) T cells : Experience and new developments]
- PMID: 40643637
- DOI: 10.1007/s00393-025-01676-2
[Treatment of neuroimmunological diseases with chimeric antigen receptor (CAR) T cells : Experience and new developments]
Abstract
Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies were originally developed for the treatment of hematological malignancies; however, they are gaining increasing importance in the treatment of selected individuals with severe, treatment-refractory courses of neuroimmunological diseases. This article discusses the available treatment experiences to date and the potentially promising biotechnological developments in the context of the underlying neuroimmunological pathophysiology.
Observations: The spectrum of immunopathology in neuroimmunological diseases ranges from classical autoantibody-mediated autoimmune diseases, such as myasthenia gravis to immunologically complex conditions like multiple sclerosis. The CAR T cell products currently in use target B cells, leading to complete B cell depletion, including autoreactive B cell clones. The therapeutic response, measured by disease activity and biomarkers, varies depending on the underlying immunopathology. The use of CAR T cells in different disease entities has shown a favorable safety profile concerning acute toxicity.
Conclusion: Currently available and emerging CAR T cell therapy approaches open new therapeutic perspectives for neuroimmunological diseases. Larger studies are needed to assess safety, efficacy and long-term effects and to identify individual disease courses that may be suitable for the application of these forms of treatment.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: CAR(chimärer Antigenrezeptor)-T-Zell-Therapien wurden ursprünglich zur Behandlung hämatologischer Neoplasien entwickelt. Jedoch gewinnen sie zunehmend an Bedeutung in der Behandlung ausgewählter Personen mit schweren, therapierefraktären Verläufen neuroimmunologischer Erkrankungen. In diesem Beitrag werden die bisher gewonnenen Behandlungserfahrungen und die möglichen richtungsweisenden biotechnologischen Entwicklungen im Kontext der zugrunde liegenden neuroimmunologischen Pathophysiologie diskutiert.
Beobachtungen: Das Spektrum der Immunpathologie neuroimmunologischer Erkrankungen reicht von klassischen Autoantikörper-vermittelten Autoimmunerkrankungen wie Myasthenia gravis zu immunologisch komplexen Erkrankungen wie der multiplen Sklerose. Die bisher in der Anwendung befindlichen CAR-T-Zell-Produkte sind gegen B‑Zellen gerichtet und führen zur vollständigen B‑Zell-Depletion einschließlich autoreaktiver B‑Zell-Klone. Das Therapieansprechen, gemessen an Erkrankungsaktivität und Biomarkern, variiert entsprechend der zugrunde liegenden Immunpathologie. Die Anwendung von CAR-T-Zellen in verschiedenen Erkrankungsentitäten zeigte ein gutes Sicherheitsprofil in Bezug auf Akuttoxizität.
Schlussfolgerung: Aktuell verfügbare und in Entwicklung befindliche CAR-T-Zell-Therapieansätze eröffnen neue therapeutische Perspektiven für neuroimmunologische Erkrankungen. Größere Studien sind erforderlich, um Sicherheit, Wirksamkeit und langfristige Auswirkungen zu bewerten und individuelle Krankheitsverläufe zu identifizieren, die sich für die Anwendung dieser Therapieformen eignen.
Keywords: Autoantibodies; B cells; Cell therapy; Immunopathology; Neuroimmunology.
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Conflict of interest statement
Einhaltung ethischer Richtlinien. Interessenkonflikt: F. Fischbach, L.K. Pfeffer, C. Heesen und M.A. Friese geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
References
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