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Meta-Analysis
. 2025 Oct 3;122(8):e20240830.
doi: 10.36660/abc.20240830. eCollection 2025.

Disease-Modifying Therapies for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis

[Article in Portuguese, English]
Ligia Carolina Facin  1 , Igor Pacheco Fiuza Romeiro  2 , Kaushiki Sapahia  3 , Beatriz Austregésilo de Athayde de Hollanda Morais  4 , Juliana Queiroz Vasconcelos Muniz  5 , Juliana Domenes Pereira  6 , Cintia Gomes  7 , Celina Borges Migliavaca  8 , André Zimerman  1   8   9 , Andreia Biolo  1   8   10
Affiliations
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Meta-Analysis

Disease-Modifying Therapies for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis

[Article in Portuguese, English]
Ligia Carolina Facin et al. Arq Bras Cardiol. .
Free article

Abstract
in English, Portuguese

Background: Transthyretin (TTR) amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is the most common form of restrictive cardiomyopathy. Emerging pharmacological therapies aim to alter the natural history of disease and delay its advancement. However, data directly comparing the efficacy of different drug classes versus placebo remain limited.

Objectives: This systematic review assessed the efficacy of TTR stabilizers and silencers compared with placebo on all-cause mortality, hospitalizations, functional outcomes, and serum levels of the biomarker NT-proBNP in patients with ATTR-CM.

Methods: A comprehensive search of PubMed, Embase, and Cochrane databases was conducted for randomized controlled trials (RCTs) published through April 2025. Eligible studies compared patisiran, tafamidis, inotersen, revusiran, acoramidis, or vutrisiran to placebo in patients with ATTR-CM. Analyses were stratified by drug class, and statistical significance was set at p<0.05.

Results: Seven RCTs involving 2,526 participants were included; 42.5% received TTR stabilizers and 57.5% received TTR silencers. Compared with placebo, TTR stabilizers significantly reduced all-cause mortality (RR: 0.71; 95% CI 0.59-0.87; p=0.0006) and hospitalizations (RR: 0.81; 95% CI 0.73-0.89; p<0,0001). TTR silencers did not significantly reduce mortality (RR: 0.79; 95% CI 0.37-1.68; p=0.54) or hospitalizations (RR: 1.11; 95% CI 0.83-1.48; p=0.48). Both therapies were associated with improvements in 6-minute walk distance, quality of life, and reductions in serum NT-proBNP levels.

Conclusion: TTR stabilizers significantly reduced all-cause mortality and hospitalizations in patients with ATTR-CM compared with placebo. These benefits were not observed with TTR silencers, potentially due to shorter follow-up durations in the studies evaluated. Both therapies improved functional status and serum levels of NT-proBNP.

Fundamento: A cardiomiopatia por amiloidose por transtirretina (ATTR-CM) é a forma mais comum de cardiomiopatia restritiva. Novas terapias farmacológicas buscam modificar a progressão natural da doença e retardar seu avanço. No entanto, ainda são escassos os dados que comparam diretamente a eficácia das diferentes classes de fármacos em relação ao placebo.

Objetivos: Esta revisão sistemática e metanálise avaliou a eficácia dos estabilizadores e silenciadores de transtirretina (TTR), em comparação ao placebo, sobre a mortalidade e hospitalizações por todas as causas, desfechos funcionais e níveis do biomarcador NT-proBNP em pacientes com ATTR-CM.

Métodos: Foram realizadas buscas nas bases de dados PubMed, Embase e Cochrane por ensaios clínicos randomizados (ECRs) publicados até abril de 2025, que avaliaram patisiran, tafamidis, inotersen, revusiran, acoramidis ou vutrisiran versus placebo em pacientes com ATTR-CM. As análises foram estratificadas por classe de fármaco, considerando significância estatística para p<0,05.

Resultados: Foram incluídos sete ECRs, totalizando 2.526 participantes; 42,5% receberam estabilizadores de TTR e 57,5% receberam silenciadores de TTR. Em comparação ao placebo, os estabilizadores de TTR reduziram significativamente a mortalidade (RR: 0,71; IC 95% 0,59-0,87; p=0,0006) e e hospitalizações (RR: 0,81; IC 95% 0,73-0,89; p<0,0001), ambas por todas as causas. Já os silenciadores de TTR não reduziram significativamente nem a mortalidade (RR: 0,79; IC 95% 0,37-1,68; p=0,54) nem as hospitalizações (RR: 1,11; IC 95% 0,83-1,48; p=0,48). As duas abordagens terapêuticas melhoraram a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos, a qualidade de vida e reduziram os níveis séricos NT-proBNP.

Conclusão: Os estabilizadores de TTR reduziram significativamente a mortalidade e as hospitalizações por todas as causas em pacientes com ATTR-CM, em comparação ao placebo. Esses benefícios não foram observados com os silenciadores de TTR, possivelmente em função do tempo de seguimento mais curto nos estudos incluídos. Ambas as terapias, contudo, promoveram melhorias no estado funcional e na redução dos níveis séricos do biomarcador NT-proBNP.

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