Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology using Mendelian randomization (STROBE-MR): a Korean translation of explanation and elaboration

Abstract

멘델 무작위화(Mendelian randomization, MR) 연구는 조절 가능한 노출(modifiable exposure)이 건강결과에 미치는 인과효과(causal effect)를 더 잘 이해하게 해 주지만, 그 근거는 종종 보고가 불충분함으로 인하여연구 결과의 해석과 적용에 한계가 있을 수 있다. 보고지침은 흔히 무슨 연구를 하고 무엇을 발견했는지 독자가 쉽게 이해하도록 돕는다. STROBE-MR(관찰연구의 멘델 무작위화를 활용한 보고지침)은 MR 연구를 명확하고 투명하게 보고하도록 돕는다. STROBE-MR을 논문 작성에 활용하면 독자, 심사자, 학술지 편집인이 MR 연구의 보고 품질과 완성도를 평가하는 데 도움이 될 것이다. 이 글은 STROBE-MR 체크리스트 20개 항목의 의미와 근거를 설명하고, 각 항목마다 사례를 제시해 독자가 잘 이해할 수 있는 논문 작성법을 설명하려고 하였다.

Fig. 1.

도구변수(IV) 분석의 가정을 보여 주는 표준 인과도. 유전변이 G를 노출 X의 도구변수(대리변수)로 사용해, 결과 Y에 대한 X의 인과효과를 평가한다. IV 가정은 다음과 같다: I. 관련성: 유전변이 G는 관심 노출 X와 관련되어 있다. II. 독립성: 유전변이 G는 결과 Y와 공유하는 미측정 원인이 없다. III. 배제 제한: 유전변이 G는 관심 노출 X에 대한 잠재적 효과를 통한 경우를 제외하고는 결과 Y에 영향을 미치지 않는다. 실선 화살표=인과효과; 점선 화살표=IV 가정에 의해 금지되는 인과효과. 참고로, IV 가정을 만족하는 인과도는 다른 방식으로도 그릴 수 있다(예: 유전변이 G가 노출 X를 직접 원인으로 하지 않아도 된다). 반대로, 도식에 그려지지 않은 다른 경로는 IV 가정을 위반할 수 있다(예: 선택 편향은 독립성 가정을 위반할 수 있음).

Fig. 2.

멘델 무작위화 연구 유효성 검증을 통과한 UK Biobank 참가자 수. 그림은 Mountjoy 등, 2018에서 허가받아 재수록함[87].

Fig. 3.

“불면 증상의 인과적 관계. (A) 잦은 불면 증상과 관련된 SNP와 관상동맥질환(CAD) 간의 관련성을 제시한다. 각 대립유전자(allele)당 잦은 불면 증상 위험과의 관련성(가로축) 대비, 각 대립유전자당 CAD 위험과의 관련성(세로축)을 산점도로 표시하였으며, 각 점을 둘러싼 검은색 세로ㆍ가로 선은 각 다형성의 95% 신뢰구간(CI)을 나타낸다. 세 가지 서로 다른 MR 관련성 검정결과를 함께 제시한다. (B) 유전적으로 증가한 불면 위험이 CAD에 미치는 효과 추정치를 포레스트 플롯으로 제시한다. 가장 가까운 유전자는 플롯 오른쪽에 표시한다. 각 SNP에 대해 추정치의 95% CI(회색 선분)와 IVW MR, MR-Egger, 가중 중앙값(weighted-median) MR 결과(빨간색)를 함께 제시한다. MR 분석에 사용한 각 GWAS의 표본 크기는 다음과 같다: 잦은 불면 증상(사례 n=129,270; 대조군 n=108,352), CAD(사례 n=60,801; 대조군 n=123,504).” 도판은 Lane 등(2019)에서 허가를 받아 재인용하였다[98].

Fig. 4.

Leave-one-out 분석. 도판은 Wootton 등(2018)에서 허가를 받아 재인용하였다[39].